现代法医人类学家叶淮西因一场勘验明代骸骨的事故意外穿越到明隆庆年间。卷入一桩桩迷案，她凭借专业知识，被迫在缺乏现代技术的环境下，用“仵作”身份洗冤缉凶，同时面临朝中的政治暗流和各派势力冲突，封建礼教与现代思想的碰撞。

叶淮西始终坚持“为死者言”，在破获一桩桩案件的过程中，与锦衣卫百户沈砚之间从互看不顺眼，到并肩作战，再到相互欣赏，暗生情愫，最后她放下想回到现代世界的执念，选择留下，继续协助沈砚破案，成立“鉴骨堂”，教授法医学知识，著《骨鉴》流传后世。

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